Etude cinetique du metabolisme de la glutamine par les isotopes stables in vivo chez l'homme

Glutamine kinetics in vivo in humans: a stable isotope study

• Auteur / Autrice : Dominique Darmaun
• Direction : Jehan-François Desjeux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le role central de la glutamine dans l'economie proteique est connu depuis les annees soixante-dix grace aux mesures de concentrations pratiquees dans les differents lits vasculaires de l'organisme. Ces methodes (catheterisme multiple) se heurtent toutefois a des limites ethiques et ne fournissent qu'une image statique du metabolisme. L'instabilite de la glutamine in vitro, et les difficultes d'analyse qui en decoulent, ont longtemps fait obstacle a l'emploi de traceurs pour l'etude cinetique du devenir de la glutamine in vivo. Au corus des annees 1983-1990: 1) nous avons mis au point une methode qui permet d'appliquer les principes de la dilution isotopique a l'etude du metabolisme de la glutamine et du glutamate in vivo a l'aide de cette methode; 2) nous avons quantifie le role de la glutamine comme premiere navette interorgane de l'azote amine chez l'homme. Nous avons egalement demontre que: 3) ce role s'amplifie encore dans une situation catabolique, l'exces de cortisol; 4) il existe une compartimentation du metabolisme de l'acide glutamique et, a un moindre degre, de la glutamine, entre milieux intra- et extracellulaire tant in vivo que dans des cellules humaines en culture; 5) cette compartimentation vaut egalement pour d'autres acides amines non-essentiels (glycine et alanine), si l'on en juge par les echanges entre plasma et erythrocytes, et contraste avec l'absence de compartimentation observee par la leucine; 6) chez l'homme sain a jeun, la leucine est un precurseur de la synthese de novo de glutamine; 7) enfin une amputation de la masse intestinale s'associe a une reduction du turnover de la glutamine, ce qui suggere que l'intestin est bien, chez l'homme, un organe-cible privilegie du metabolisme de la glutamine