Recherche Avancée

Thèse soutenue

Regulation par les interferons de la transcription des formes de poids moleculaires 40 et 46 kda de la 2,5 oligo-a-synthetase

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Auteur / Autrice : Daniel Vaiman
Direction : Marc Fellous
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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L'induction d'un ensemble de genes specifiques par les interferons (ifns), est une etape cruciale du developpement de la reponse biologique des cellules a ces lymphokines. Pour elucider les mecanismes sous-tendant l'action des interferons sur la transcription, nous avons pris pour modele la 2-5 oligo-a-synthetase, l'une des proteines les plus fortement induites par les ifns. Le promoteur du gene des petites formes de la 2-5 oligo-a-synthetase, peut conferer l'inductibilite par les interferons des deux types au gene bacterien cat. Un court element d'adn (15 pb) present dans le promoteur de nombreux genes induits par des ifns (irs) est suffisant pour transmettre cette inductibilite. Cet element, natif mute ou polymerise, issu du gene humain ou murin, a ete clone dans une construction contenant le tk-cat. Des transfections transitoires ont demontre qu'il se comporte comme un enhancer inductible par les ifns, independamment de son orientation et a des distances superieurs a 1000 pb. Des experiences de transfections permanentes ont montre que l'irs est suffisant pour conferer l'induction par les deux types d'ifns, que cette regulation intervient au niveau transcriptionnel, et qu'a de faibles doses, les ifns des deux types agissent d'une facon synergique. Les deux types d'interferons induisent la liaison de facteurs differents sur l'irs, ainsi qu'il a ete montre dans des experiences de freinage sur gel. Le complexe induit par les ifns de type i apparait rapidement apres l'induction (moins de 5 minutes dans certaines lignees cellulaires). Il est present dans le cytoplasme et dans le ??????????