Etude de deux immunoregulateurs : la 1,25-dihydroxyvitamine d3 et l'interleukine-6

• Auteur / Autrice : MARIE-CECILE RAYNAL
• Direction : Marc Fellous
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Un variant de la lignee leucemique promyelocytaire humaine dhl-60 a ete utilise pour l'etablissement d'une librairie soustraite d'adnc dans le but de caracteriser des genes specifiquement regules au cours de la differenciation monocytaire. Un premier adnc s'est revele correspondre a une enzyme cle de la neoglucogenese: la fructose 1,6-bisphosphatase, dont l'expression peut etre induite en promyelocytes et en monocytes par le derive actif de la vitamine d3 ou calcitriol. Le deuxieme adnc correspondait a une serine protease homologue de l'autoantigene de wegener, dont l'expression est restreinte au stade promyelocytaire, et dont l'extinction par un oligonucleotide antisens induit le retrait du cycle cellulaire et l'apparition d'un phenotype differencie. La deuxieme partie du travail est consacre a l'etude de la regulation des genes d'immunoglobulines (ig) par l'interleukine-6 en cellules lymphoblastoides humaines cess. Les analyses en buvardage d'arn et elongation in vitro de la transcription, ont permis de montrer une activation transcriptionnelle et une accumulation selective des arn ig. L'allele sterile mu se comporte de facon identique a l'allele productif gamma 1, et une terminaison transcriptionnelle participe a l'accumulation selective de messages specifiques de la forme secretee ig. Les exons membranaires du gene gamma 1 ont ete caracterises, et les segments correspondants du gene gamma 3 ont ete analyses