Modification de glucides au niveau des carbones primaire et anomerique : application a la synthese de compose d'interet biologique

Modifications of primary hydroxyl group of carbohydrates: application in the synthesis of biological compound

• Auteur / Autrice : Abdellatif Bourhim
• Direction : STANISLAS CZERNECKI
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La modification des glucides au niveau du carbone primaire represente un developpement important dans le domaine de la chimie fine a finalite therapeutique. Cependant, l'analyse bibliographique figurant dans la premiere partie de ce memoire montre qu'a cote des methodes classiques multietapes de fonctionnalisation du carbone primaire, il existe tres peu de methodes directes permettant de s'affranchir de l'introduction de groupements protecteurs sur les hydroxyles. Un systeme chimique simple permettant de mener a la modification du carbone primaire de mono et disaccharides par la formation de liaison ester ou ether phenolique a ete mis au point. Ainsi il a ete montre qu'une entite acide (rcooh, ph-oh) en presence de diethoxyazodicarboxylate, d'une phosphine et du glucide (reaction de mitsunobu) employes en quantite stoechiometrique, mene, avec des rendements de 20 a 60%, a un glucide esterifie ou etherifie au niveau du carbone primaire. Enfin, pour clore ce chapitre et afin de montrer que ces rendements se comparaient tres favorablement avec ceux utilisant les methodes classiques, des acides gras et des marqueurs de spin ont ete fixes sur le glucose ou le methylglucopyranoside. Il est maintenant connu que les porphyrines sont des macrocycles colores impliques lors de la phototherapie des cancers. Une analyse des resultats de la litterature montre que certaines cellules cancereuses etaient enrichies en recepteurs glucidiques. La fixation de glucides sur des porphyrines devrait donc permettre d'ameliorer le ciblage. Dans un premier temps, une ou deux molecules de glucose ont ete fixees sur les hydroxyles de l'hematoporphyrine dimethylester par l'intermediaire du 1-bromure-2,3,4,6 tetra-o-acetyle glucopyranosyle suivie d'une desacetylation de la partie glucidique. Avec la meme strategie differents derives glycosyles de la tetratolylporphyrine ont ete synthetises a partir de 5 hydroxyphenyl 10, 15, 20 tritolylporphyrine, le groupement hydroxyle etant situe en position ortho ou para sur l'un des groupes phenyle. Ces methodes de synthese de porphyrines glycosylees offrent la possibilite de pouvoir moduler d'une maniere simple la nature du groupe glucidique ainsi que sa position relative par rapport au macrocycle tetrapyrollique. Enfin, comme dans la premiere partie, les porphyrines ont ete rigoureusement purifiees et caracterisees par rmn de haut champ et par des methodes sophistiquees de spectrometrie de masse (fab, pdms)