Synthèse et étude d'endonucléases artificielles

Synthesis and study of artificial endonclease models

• Auteur / Autrice : Gary McCort
• Direction : Jean Igolen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences physiques
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6
• Jury : Président / Présidente : François Legoffic
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Henri Pinhas
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Claude Agami, Jean Lhomme

Résumé

Le travail présenté décrit la synthèse chimique d'une nouvelle classe de modèles comportent un site de reconnaissance artificiel oligodesoxyribonucléotidique relie de façon covalente à des sites actifs artificiels différents, à savoir, deux oximes aromatiques, un complexe de Cu2+, un complexe macrocyclique de Zn2+ et un dérivé de l'acide o-iodoxybenzoique. La clé de la méthode de synthèse présentée consiste en l'introduction à l'extrémité 5 d'un (triazolo-1,2,4)-4 thymidine phosphotriester ou phosphoramidite lors de la synthèse oligonucléotidique. Le groupement activateur triazole-1,2,4 est ensuite substitue soit par un site actif amine, soit par une diamine à longue chaine aliphatique suivie par la condensation d'un ester active d'un site actif. Dans le cas du dérivé de l'acide o-iodoxybenzoique, un prototype d'un agent intercalant remplace le site de reconnaissance oligonucléotidique. L'étude in vitro de ces différents composés après hybridation à des cibles d’ADN ou d’ARN montre que si le site actif artificiel varié peut agir par un mécanisme bifonctionnel en combinant un élément qui polarise la liaison phosphoryle avec un nucléophile en proximité, une coupure d'une liaison phosphodiester peut avoir lieu. Ce travail est une contribution au développement d'une nouvelle classe de substances ayant des applications importantes en génie génétique et en cancérologie/virologie.