Synthese de nucleosides branches. Analogues de nucleosides anti-vih

Synthesis of branched nucleosides. Analogs of anti-hiv nucleosides

• Auteur / Autrice : ABDALLAH EZZITOUNI
• Direction : STANISLAS CZERNECKI
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

A nos jours, la seule drogue administree aux malades atteints du sida est un nucleoside modifie, la 3-azido-3 desoxythymidine (azt). Cette drogue prolonge la vie des malades mais possede des effets secondaires a long terme. La recherche de nouvelles molecules si possible plus actives contre le virus vih et moins toxiques pour le malade est activement poursuivie de par le monde. Lors de ce travail, nous avons prepare des nucleosides analogues de nucleosides actifs en introduisant une legere modification structurale puis etudie les effets sur l'activite anti-vih. La modification structurale apportee dans ce travail est l'introduction d'une ramification en position 2 et 3 de la partie sucre du nucleoside tout en gardant une fonction azido ou une double liaison. Deux strategies differentes ont ete utilisees pour approcher les molecules cibles: modification du sucre puis son couplage avec une base pyrimidique (thymine ou uracile); modification de la partie sucre d'un nucleoside convenablement protege. Cette methodologie peut etre etendue a la synthese d'autres nucleosides branches avec des bases puriques ou pyrimidiques