Contribution a l'etude de la stathmine : caracterisation moleculaire et etude de ses regulations au cours de la differenciation cellulaire et du developpement

Contribution to the study of stathmin: characterization of its molecular properties and regulation during cell differentiation and development

• Auteur / Autrice : Valérie Doye
• Direction : André Sobel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous avons caracterise dans le laboratoire une phosphoproteine cytoplasmique ubiquitaire de 19 kda, nommee stathmine (du grec stathmos, relais), dont la phosphorylation semble associee, de maniere generale, a la regulation des cellules par leurs effecteurs specifiques. Le clonage d'adnc codant pour la stathmine nous a tout d'abord permis de caracteriser les proprietes moleculaires de cette proteine. En particulier, des experiences de traduction in vitro puis de transfection nous ont permis de demontrer qu'un adnc unique dirige la synthese des deux isoformes et de la stathmine, mais aussi celles des phosphoproteines des groupes 16 et 17. Dans le but d'etudier l'implication de la stathmine dans les mecanismes de la differenciation cellulaire, nous avons ensuite mis en evidence et analyse la regulation pharmacologique de sa phosphorylation dans les cellules pc12 en rapport avec la regulation de leur differenciation par le ngf. Cette etude a confirme le role potentiel de la stathmine en tant que relais intracellulaire, capable d'integrer les signaux regulateurs extracellulaires transduits par l'intermediaire de diverses voies de seconds messager. Par ailleurs, les adnc clones, ainsi que les anticorps disponibles au laboratoire, nous ont permis d'etudier la regulation de l'expression de la stathmine et de son arn messager au cours du developpement. L'expression elevee de stathmine dans les cellules de carcinome embryonnaire, et sa localisation dans l'embryon de souris, indiquent qu'elle pourrait etre un marqueur des cellules multipotentielles de l'embryon precoce. Par ailleurs, la stathmine est egalement particulierement abondante dans les differents tissus au stade neonatal. Elle joue donc vraisemblement un role significatif a la fois aux stades precoce puis tardif du developpement embryonnaire