Etude moleculaire et physique des mecanismes d'adhesion entre lymphocytes

Molecular and physical analysis of intercellular adhesion between lymphocytes

• Auteur / Autrice : François Amblard
• Direction : Paul Cohen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'efficacite de la production d'anticorps par les lymphocytes b necessite un contact cellulaire direct entre ces cellules et les lymphocytes t auxiliaires; a cur de cette collaboration t/b a lieu la reconnaissance de l'antigene par le tcr et les antigenes d'histocompatibilite de classe ii. Cette reconnaissance tri-moleculaire est souvent de tres faible affinite, et d'autres interactions moleculaires intercellulaires viennent la renforcer: l'interaction supposee de cd4 avec les antigenes de classe ii, puis les interactions entre molecules d'adhesion lfa-1/icam-1 et cd2-lfa-3. Nous montrons que l'interaction cd4/classe ii ne provoque l'adhesion des cellules portant ces molecules que si le taux d'expression de surface est superieur au taux physiologique. Nous avons egalement analyse de maniere physique quelles sont les interactions importantes pour la solidite de l'adhesion entre lymphocytes t et b. Nous avons mesure dans un systeme d'ecoulement purement elongationnel, les efforts hydrodynamiques suffisant a dissocier l'une de l'autre les cellules t et b. Les forces d'adhesion ont ensuite ete calculees par une modelisation mathematique appropriee. Nous montrons que les deux principales voies d'adhesion sont lfa-1/icam-1 et cd2/lfa-3, chacune engageant au plus 5 liaisons d'affinite