Caratérisation de cinq régions chromosomiques distinctes, fréquemment amplifiées dans les cancers du sein
Auteur / Autrice : | Jalila Adnane |
Direction : | François Cuzin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences médicales |
Date : | Soutenance en 1991 |
Etablissement(s) : | Nice |
Jury : | Président / Présidente : François Cuzin |
Examinateurs / Examinatrices : Claude Turc, Patrick Gaudray | |
Rapporteur / Rapporteuse : Daniel Birnbaum, Gérard Goubin |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Notre étude avait pour but de rechercher quels proto-oncogènes étaient amplifies dans les cancers du sein et si leur amplification pouvait être associée à certaines caractéristiques biologiques ou cliniques de ces tumeurs. La mise en évidence de telles associations pourrait donner des indications sur l'intervention de tel ou tel proto-oncogène dans le développement et/ou la progression tumorale et permettrait d'évaluer l'intérêt de ces données dans la pratique clinique. Dans les carcinomes mammaires, ou les marqueurs cytogénétiques d'amplification sont fréquents, nous avons trouvé plusieurs proto-oncogènes amplifiés. Ces derniers peuvent être groupes en 5 loci génétiques : la région 8q24 (myc), la région 17q12 (erba-1/erbb-2), la région 11q13 (bcl-1/int-2/hst), la région 8p12 (flg/plat) et la région 10q26 (bek). Chacun de ces loci est amplifie dans plus de 10 % des tumeurs mammaires. Les études corrélatives ont montré que l'amplification de erbb2 est prédominante dans les tumeurs dépourvues de récepteurs hormonaux et que celle de myc est un marqueur de tumeurs évoluées, de grade histopathologique élevé, et plutôt indifférenciées. Par contre, les tumeurs amplifiées pour int2/hst sont principalement des tumeurs peu évoluées ayant conservé un bon niveau de différenciation mais qui sont tout de même envahissantes. L'amplification de bek est très fréquente chez les patients les plus âgés et celle de flg corrélé de manière significative avec l'envahissement ganglionnaire. Ainsi, l'amplification de chacun de ces gènes est caractéristique d'un sous-groupe de tumeurs et peut aider à mieux préciser le phénotype tumoral