Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse et évaluation d'amphiphiles F-alkylés analogues de phospholipides : préparation et étude physicochimique de liposomes et émulsions

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Catherine Santaella
Direction : Jean Riess, Pierre Vierling
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Nice
Jury : Président / Présidente : Jean Riess
Examinateurs / Examinatrices : Yves Jeannin
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean Lhomme, Michel Vert

Résumé

FR

L'exploitation du potentiel des émulsions de fluorocarbure en tant que vecteurs d'oxygène suppose une maîtrise accrue des émulsions futures et pour cela la disponibilité de nouveaux agents tensioactifs ou co-tensioactifs appropriés. De nouveaux surfactifs ont été conçus, synthétisés et évalués dans cet objectif. Nous avons développé une famille d'amphiphiles perfluoroalkylés analogues de phosphatidylcholines. Six produits ont été synthétisés avec des rendements de 20-30%. Ces amphiphiles présentent des propriétés de surface supérieures à celles de leurs analogues hydrocarbones. Leur comportement thermotrope a été etudié par DSC, RPE, et RMN du #1#9f. La transition cristal-cristal liquide observée est reliée à la longueur totale de la chaîne ainsi qu'à la longueur du segment perfluoroalkylé. La formation de liposomes ou d'une phase non lamellaire a été mise en évidence par microscopie électronique après cryofracture. Ces vésicules préparées à partir de ces nouveaux amphiphiles présentent une très faible perméabilité à une sonde lipophile. Elles peuvent être stérilisées thermiquement sans modifications de structure ou de taille et présentent une stabilité remarquablement supérieure à celle d'un composé hydrocarbone analogue. En tant que surfactifs dans des émulsions de perfluorodecaline, les F-alkylés sont plus efficaces que le lecinol, un mélange de phospholipides saturés. Le di-1,2-(perfluorooctyl) pentanoyl-3-glycerophosphocholine (1) présente des propriétés émulsifiantes comparables à celles des phospholipides de jaune d'œuf (EYP). En tant que co-surfactant de EYP, le di-1,2-(perfluorobutyl) undecanoyl-3-glycerophosphocholine a montré un fort effet synergique stabilisant. Les données préliminaires de biocompatibilité, cultures cellulaires, activité hemolytique et toxicité in vivo chez la souris (dl50 supérieures à 2500-2750 mg/kg) rendent ces composes extrêmement prometteurs