Synthèse de composés à activité antipaludéenne agissant par perturbation du métabolisme phospholipidique. Relations structure-activité

Synthesis of compounds having antimalarian activity acting on phospholipidic metabolism. Structure activity relationships

• Auteur / Autrice : Gérard Cordina
• Direction : Michèle Calas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, analytique, industrielle
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analyse en composantes principales

Autocorrélation (statistique)

Chimie pharmaceutique

Médicaments -- Relations structure-activité

Relations structure-activité

Phospholipides

Synthèse (chimie)

Composés

Choline

Antipaludiques

Thérapeutique

Paludisme

Résumé

Le paludisme, maladie parasitaire majeure, est en pleine recrudescence par suite de la resistance croissante du protozoaire aux principes actifs actuellement utilises. Une nouvelle strategie therapeutique a ete mise au point par l'equipe du cnrs ura 530. H. Vial et m. L. Ancelin ont montre que toute interference avec l'incorporation des tetes polaires de phospholipides, choline ou ethanolamine, dans l'erythrocyte est letale pour le parasite. Quatre-vingts composes ont ete synthetises et testes sur plasmodium falciparum. Nous avons ainsi obtenu des composes extremement efficaces (ic#5#0 plasmodium de l'ordre de 10##9 molaire). Une etude des relations structure-activite a ensuite ete realisee. Puis, ayant associe a chacun des composes son vecteur d'autocorrelation, nous avons effectue une analyse en composantes principales, qui, d'apres nos conclusions, pourra servir d'outil previsionnel pour determiner l'activite de nouveaux analogues de la choline sur plasmodium falciparum