La région E1A des adénovirus : rôle de la séquence conservée entourant le site d'initiation de la transcription

E1A region of adenoviruses : role of the highly conserved cap site surrounding sequence

• Auteur / Autrice : Philippe Verwaerde
• Direction : Jean-Claude d' Halluin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adénoviridés

Séquençage des acides nucléiques

Résumé

Les adénovirus, agents d'infection respiratoires bénignes chez l'homme, sont connus pour leurs propriétés oncogéniques chez les rongeurs. Le principal agent responsable de ce pouvoir transformant est la région E1A située à l'extrémité gauche du génome viral. Au cours de cette étude une séquence nucléotidique hautement conservée entre les adénovirus a été localisée autour du site d'initiation de la transcription. Cette séquence d'une cinquantaine de nucléotides est en fait partagée entre deux zones conservées sous forme d'ADN, pour la première, et d'ARN pour la seconde. La séquence conservée ADN est une séquence palindromique (répétée et inversée) entourant exactement le site d'initiation de la transcription. Cette région est la cible de fixation de deux protéines nucléaires de faible masse moléculaire (11 kDa et 18,5 kDa). Ces facteurs nucléaires se fixent sous forme de deux exemplaires identiques, chacun étant affine pour l'une des séquences inversées citées précédemment. Cette même séquence a été caractérisée comme activant la transcription in vitro de la région E1A. La séquence conservée sous forme ARN adopte potentiellement une structure secondaire complexe sous forme d'«épingle à cheveux» dans la région 5' non codante de l'ARNm E1A. Cette séquence préserve la stabilité des ARN in vitro. Les ARNm E1A délétés dans cette séquence ont été traduits in vitro. La structure en épingle à cheveux semble impliquée dans l'inhibition de l'initiation de la traduction. Les résultats de transfections en cellules HeLa confirment les données obtenues précédemment. Enfin un modèle replaçant les séquences dans le contexte de l'infection virale est proposé