Thèse soutenue

N-amino et hydrazino peptides : aspects chimiques et structuraux

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Auteur / Autrice : Alain Lecoq
Direction : Michel Marraud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie-Physique
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Vandoeuvre-les-Nancy, INPL

Résumé

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Le travail présenté dans ce mémoire a obéi à une double finalité. Du point de vue chimique, il a été consacré à l'étude de la réactivité de la méthylhydrazine et de l'hydrazino acetate d'éthyle, un ester de l'analogue hydrazine de la glycine, vis-a-vis des réactions de n-protection et de couplage utilisées en synthèse peptidique. Les résultats en ont été appliqués à la synthèse de molécules dérivées de deux peptides connus pour leur propension à adopter les repliements beta et gamma, ainsi que de précurseurs linéaires de mines structuraux du repliement beta. En second lieu, et du point de vue structural, nous avons mesuré à l'aide de la diffraction des rayons x, de la spectroscopie IR et de la RMN, les perturbations conformationnelles induites dans un enchainement peptidique par l'introduction des deux liens peptidomimétiques hydrazide et n-amino amide, ainsi que de leurs dérivés n-acyles. En plus de leur impact sur les structures propres aux peptides, nous avons mis en évidence et caractérisé des conformations particulières des résidus alpha-hydrazino acides. Ces données sont fort utiles pour la conception de mines moléculaires pseudopeptidiques sur la base de critères structuraux