Fragments organométalliques comme marqueurs de substances thérapeutiques : synthèse de métallohaptènes et immunodosages biologiques

Organometallic moieties as labels drugs : synthesis of metallohaptens and immunoassays

• Auteur / Autrice : Isabelle Lavastre
• Direction : Claude Moïse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie - Physique
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Haptènes

Marqueurs biologiques

Chimie organométallique

Résumé

Les dosages immunologiques sont les techniques les plus utilisées dans la détermination de la concentration des substances médicamenteuses. Dans ce domaine, de nouvelles méthodes d'analyse et de détection sont mises en oeuvre où les marqueurs sont à base de complexes organométalliques. Ces marqueurs sont à base de ferrocène, de cymantrène, de benchrotrène, de cyclopentadienylfer dicarbonyle, de chrome hexacarbonyle et de sels de cobalticinium qui présentent selon leur structure la particularité d'être détectés soit par spectroscopie infra-rouge ft, soit par absorption atomique, soit par électrochimie. Nous avons cherché à développer deux types d'immunodosages. Le premier concerne le test métalloimmunologique décrit pour la première fois par CAIS. Dans ce type d'immunodosage compétitif, un excès d'antigène marqué par un greffon organométallique est mis en compétition avec des antigènes contre une quantité limitée en anticorps. La synthèse des antigènes marqués est donc une étape majeure dans le développement de cet immunodosage. Cette synthèse nécessite l'élaboration de complexes organométalliques porteurs d'un groupe fonctionnel susceptible de se lier à une substance médicamenteuse. Nous décrivons la synthèse de complexes organométalliques 1) porteurs d'une fonction chlorure d'acide, d'une fonction ester active ou thiocarbonyle et susceptible de se lier à des médicaments porteurs d'une fonction amine (dix médicaments différents ont été greffés); 2) porteurs d'une fonction maleimide réagissant avec la fonction thiol de diffèrents composés d'intérêt biologique. Le second type d'immunodosage développé concerne le système avidine-biotine.