Leucémogenèse radio-induite chez la souris C57BL/6 : isolement et caractérisation d'un rétrovirus leucémogène et identification de son site d'intégration

Radioleukemogenesis of C57BL/6 mouse : isolation and characterization of a leukemogenic retrovirus and identification of its integration site

• Auteur / Autrice : Hélène Baylac-Kalabokias
• Direction : Bernard Guillemain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Résumé

Des provirus ecotropes recombinants dans la region gag-pol ont ete plusieurs fois decrits dans des lymphomes thymiques radio-induits transplantes in vivo ou in vitro chez la souris c57bl mais ils n'ont jamais ete detectes dans des tumeurs primaires. Pour etablir le role de ce type de retrovirus dans la leucemogenese radio-induite, nous avons recherche leur presence dans 31 tumeurs primaires ou transplantees. Nous avons mis en evidence, pour la premiere fois, un nombre significatif (28%) de provirus de ce type dans les tumeurs primaires et nous avons observe que ces tumeurs sont pour la plupart clonales ou oligoclonales pour l'integration virale. Afin d'etablir le role des retrovirus ecotropes recombinants dans l'induction et la progression des lymphomes thymiques radio-induits, nous avons etudie les populations cellulaires de 7 tumeurs primaires et des tumeurs transplantees correspondantes et nous avons realise une etude comparative entre les populations cellulaires de ces tumeurs et la presence de ce type de retrovirus. Nos resultats montrent qu'un provirus ecotrope recombinant n'intervient pas dans la transformation des cellules et la proliferation des cellules malignes. Nous avons aussi clone moleculairement et caracterise un tel provirus present dans un lymphome thymique radio-induit ainsi que son site d'integration. Ce virus appele t3651/b est un nouveau virus hautement leucemogene, capable d'induire des lymphomes thymiques comme le fait l'irradiation