Recherche Avancée

Thèse soutenue

Polymorphisme immunologique et biologique de la thyrotropine humaine

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Auteur / Autrice : Isabelle Sergi
Direction : Catherine Ronin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et microbiologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

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Les processus physiologiques necessaires au bon fonctionnement de chacune de nos cellules sont coordonnes sur la base d'une communication chimique qui fait intervenir largement si ce n'est uniquement des glycoproteines. L'objectif que nous avons poursuivi dans notre recherche a ete de comprendre comment la glycosylation peut, dans une situation physiologique normale autant que pathologique, controler l'activite biologique d'une glycoproteine douee d'activite hormonale telle que la thyrotropine (tsh) humaine. Cette hormone fait partie de la famille des glycoproteines incluant les gonadotropines, elle se compose de deux sous-unites glycoproteiques comportant respectivement deux et une chaines glycanniques n-liees. Nos travaux ont mis en evidence que la deglycosylation enzymatique de l'hormone native entraine un changement de conformation de la molecule par modification de ses domaines antigeniques. La molecule privee de ces glycannes garde sa capacite a induire la production de camp mais perd celle de stimuler la proliferation cellulaire. D'autre part, les glycannes presents sur les hormones glycoproteiques affectent la charge globale de ces molecules et sont responsables d'un polymorphisme naturel que nous avons pu caracteriser pour la tsh. Nous avons obtenu 7 glycoformes majoritaires pour l'hormone de point isoelectrique allant de 8,6 a 4,8. Ces isoformes ne possedent pas la meme potentialite a induire la production de camp ou la croissance cellulaire. Ainsi, la tsh peut adopter un nombre fini d'isoformes qui different par leur activite biologique et leur immunoreactivite