Caractérisation et régulation des produits de protooncogènes C-ERB A/récepteurs d'hormones thyroïdiennes dans une lignée préadipocytaire murine

Characterization and regulation of C-ERB a products/thyroid hormone receptors in a murine preadipose cell line

• Auteur / Autrice : Michèle Teboul
• Direction : Janine Torresani
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Les hormones thyroidiennes (t3 et t4) ont un role primordial dans le metabolisme lipidique. Leurs actions sont initiees par la fixation de t3 a des recepteurs nucleaires (rt3) appartenant a la famille multigenique c-erb a qui comprend egalement les recepteurs de steroides, de vitamines d3 et d'acide retinoique. Les rt3 sont codes par deux genes, c-erb a alpha et c-erb a beta localises sur des chromosomes differents. Plusieurs sous-types ont ete decrits chez le rat et l'homme, exprimes et regules differemment selon les tissus. Dans la lignee preadipocytaire murine ob 17, t3 est necessaire a un stade precoce pour l'expression de la differenciation terminale et il avait ete montre que les sites nucleaires liant t3 etaient regules positivement au cours de la differenciation et negativement par t3: 1) l'utilisation d'anticorps diriges contre des peptides c-erb a et de sondes adnc c-erb a nous a permis de montrer que les rt3 etaient principalement de type c-erb a alpha. Une heterogeneite de sites liant t3 a ete suggeree par filtration moleculaire sur biogel a 0,5 m et par le fait que la reconnaissance par les anticorps n'etait que partielle. L'amplification par pcr de sequences specifiques c-erb a a permis de preciser cette heterogeneite; 2) la regulation de ces produits c-erb a/rt3 a ensuite ete etudiee au cours de la differenciation, sous l'action de t3, et sous l'action de l'acide retinoique (ar), agent morphogene pouvant interferer avec l'action de t3. Il a ainsi ete etabli que: les transcrits c-erb a alpha sont regules negativement par t3 et positivement au cours de la differenciation, ces regulations etant cependant faibles; l'ar inhibe l'expression des produits c-erb a/rt3. Cette depletion est rapide, importante, reversible. Elle implique a la fois des evenements pre- et post-traductionnels