Application de la résonance magnétique nucléaire du fluor 19 à l'étude du métabolisme d'un médicament antifongique fluoré, la 5-fluorocytosine

Fluorine-19 nuclear magnetic resonance, spectroscopy for the study of the metabolism of a fluorinated antifungal drug, 5-fluorocytosine

• Auteur / Autrice : Nadia Chouini-Lalanne
• Direction : Marie-Catherine Malet-Martino
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des biomolécules
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antifongiques

Fluorouracil

Imagerie par résonance magnétique

Résumé

La resonance magnetique nucleaire du fluor 19, technique spectroscopique analytique non invasive, a ete utilisee pour l'etude du metabolisme de la 5-fluorocytosine chez deux champignons (candida et aspergillus) et chez l'homme. Pour candida une etude qualitative et quantitative a ete realisee chez 3 souches de sensibilite variable. Le degre de sensibilite a ete ainsi apprecie et le mecanisme de resistance defini dans le cas de la souche resistante. Pour aspergillus, un mecanisme particulier de transformation de la 5-fluorocytosine conduisant a l'acide 5-fluoroorotique ayant ete decrit en litterature, il a ete clairement montre que chez ce champignon filamenteux, le metabolisme de la 5-fluorocytosine est analogue a celui observe chez les levures type candida. En aucun cas, l'acide fluoroorotique n'a ete detecte infirmant les resultats precedemment reportes. Chez l'homme, la 5-fluorocytosine est faiblement metabolisee par le processus catabolique classique du 5-fluoroucacile. Deux autres voies cataboliques ont egalement ete mises en evidence a partir de l'analyse par resonance magnetique nucleaire du fluor 19 d'urines de patients traites a la 5-fluorocytosine: l'hydroxylation en position 6 du cycle cytosine et la conjugaison de cette drogue avec l'acide glucuronique. La structure exacte du glucuronide a ete etablie apres synthese chimique des differentes glucuronides de la 5-fluorocytosine et, isolement, par methodes chromatographiques, du glucuronide biologique present dans les urines de patients traites a la 5-fluorocytosine