Thèse soutenue

La triglycéride lipase hépatique : son action hydrolytique au sein des lipoprotéines de haute densité, son intérêt bioclinique

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Auteur / Autrice : Christine Fraisse Azema
Direction : Hugues Chap
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La premiere partie rappelle les proprietes et structures de la triglyceride lipase hepatique et de la lipoproteine lipase, enzymes lipolytiques vasculaires. Leurs actions sur des particules artificielles et des lipoproteines, leurs substrats naturels, permettent d'apprecier leur role physiologique et leurs interrelations metaboliques. La mesure de ces lipases chez l'humain rend compte de leur interet bioclinique. La partie experimentale etudie la nature des substrats moleculaires preferentiels de la lipase hepatique au sein des hdl. Les cinetiques d'hydrolyse in vitro montrent que les triglycerides (tg) et les phosphatidylethanolamines (pe) sont des substrats plus efficaces que les phosphatidylcholines (pc). Les hdl#2 sont meilleurs substrats que les hdl#3. Des variations de la composition chimique des hdl modifient la reactivite des divers substrats. Des hdl radiomarquees a l'aide de differentes especes moleculaires de pe, de pc ou de tg, sont perfusees a travers un foie de rat isole ou la lipase est en situation physiologique. Les substrats porteurs d'acides gras insatures sont plus hydrolyses que leurs homologues satures, et les pe sont relativement mieux degradees et captees que les pc. Pour tous les phospholipides, hydrolyse et captation hepatique sont independantes. L'hydrolyse relative et la capatation hepatique des tg sont superieurs a celles des phospholipides. Une chasse prealable de la lipase hepatique par perfusion d'heparine reduit l'hydrolyse des substrats et la captation hepatique des acides gras. Un exemple d'interet bioclinique de la mesure des lipases montre que des sujets diabetiques avec complications d'arterite des membres inferieurs ont un bilan lipidique perturbe et une diminution significative et selective de la lipase hepatique