Complexation du platine (II) par des ligands potentiellement tridentates : synthèse univoque, caractérisation, propriétés antitumorales

Platinum(ii) complexes of potentially tridentate ligands: unambiguous synthesis, characterization, antitumoral activity

• Auteur / Autrice : Bernard Morvan
• Direction : Jean-Pierre Laurent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire des éléments de transition
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Ligands

Platine

Résumé

On peut considerer que, dans leur majorite, les complexes antitumoraux du platine derivent du cis-chloro diammino platine(ii) (cis-ddp) dans la mesure ou le metal est lie a deux coordinats neutres generalement amines (ou a un coordinat bidentate) et a deux coordinats monoanioniques (ou a un coordinat bidentate dianionique) labiles. Le but de notre travail pourrait se definir, dans le domaine chimique, mais la mise au point de modes de synthese univoques de nouveaux complexes correspondant au modele general mais presentant, dans leur structure, une fonction libre susceptible de reagir ulterieurement avec divers substrats (polymere biocompatible, vecteur biologique, deuxieme entite bioactive,. . . ). La synthese de ces complexes fonctionnalises necessite une adaptation des reactions de la chimie organique classique aux conditions imposees par la presence du metal. Les possibilites offertes par les voies purement chimiques mais aussi electrochimiques et photochimiques ont ete explorees. Des protocoles precis ont ete mis au point. Ils ont permis d'obtenir: 1) des complexes fonctionnalises sur les ligands labiles (acides carboxyalkylmaloniques fonctionnalises en , acides carboxyalkyl-2 phosphonoacetiques fonctionnalises en ); 2) des complexes fonctionnalises sur les ligands non-labiles (acide diaminopropionique). Les complexes ont ete caracterises par analyse elementaire et par spectroscopie (infrarouge et rmn). Des exemples de condensation de ces complexes sur des substrats simples ont ete envisages. L'activite antitumorale a ete evaluee par des tests pharmacologiques effectues in vivo sur diverses lignees murines. Plusieurs complexes de type 1 presentent une activite antitumorale egale ou superieure a celle du cis-ddp. L'evolution de l'activite antitumorale est discutee en relation avec les donnees d'une etude cinetique de la reactivite de ces complexes vis-a-vis d'un oligonucleotide simp