Un nouveau modèle expérimental de diabète non-insulino-dépendant chez le lapin (Oryctolagus cuniculus) : caractéristiques du modèle et approche de la dérégulation de l'insulino-sécrétion in vitro

A new experimental model of non-insulin-dependent diabetes in the rabbit (oryctolagus cuniculus). Characteristics of the model and in vitro approach of the insulin secretion deregulation

• Auteur / Autrice : Françoise Fichaux
• Direction : Jacqueline Catala
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Endocrinologie métabolique
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies

Lapin

Îlots pancréatiques

Sécrétion

Insuline

Diabètes

Résumé

L'objectif principal de ce memoire est de preciser, chez le lapin, a court et moyen terme (de 5 a 180 jours), les effets de la ligature du canal de wirsung sur la fonction endocrine du pancreas. L'evaluation systematique de la glycemie et de l'insulinemie fait ressortir une hyperglycemie chronique associee a une hypoinsulinemie transitoire. Les tests de surcharge (d-glucose et l-arginine) revelent une intolerance au d-glucose et une sensibilite a la l-arginine inchangee. Un traitement hypoglycemiant sulfamide (gliclazide) entraine une normalisation de la glycemie et une elevation de l'insulinemie. Les resultats histologiques montrent, parallelement a l'involution du tissu acineux, la coexistence de processus de dissociation des ilots de langerhans et de regenerescence de cellules endocrines. L'etude de la deregulation insulinique a ete abordee in vitro. La reponse insulinique d'ilots isoles et incubes, en statique, montre que les voies de stimulation par le d-glucose, la l-arginine et les agents adrenergiques, sont toutes alterees mais a des degres divers. L'etude dynamique, realisee a partir de pancreas isoles et perfuses, revele que, lors d'une stimulation glucosee, la reponse insulinique est retardee avec disparition de la premiere phase de liberation de l'hormone alors qu'elle est inexistante apres stimulation par la l-arginine. L'utilisation des anomeres du d-glucose a permis de constater la perte de la specificite alpha-insulino-secretrice alors que cette specificite pour le glucagon est preservee. Deux stimulations successives d-glucose-l-arginine ou l-arginine-d-glucose entrainent des effets de potentialisation ou d'inhibition qui varient et peuvent s'inverser en fonction de la periode post-ligature. Ces phenomenes de memorisation supportent le concept d'une modification de la concentration intra-cellulaire en potassium des cellules b insuliniques. En conclusion, l'analyse