Réactivité d'hétérocumulènes vis-à-vis d'énolates fonctionnalisés : synthèse et réactivité de sulfinamoylesters, sulfamoylesters et sulfénamides, inhibiteurs de l'alcool coniférylique déshydrogénase (CADH)

• Auteur / Autrice : Arnaud de Blic
• Direction : Louis Cazaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Soufre -- Composés organiques

Résumé

La condensation nucleophile d'enolates metalliques d'esters et de cetones sur des heterocumulenes (isocyanates rnco et n-sulfinylamines rnso) conduit au monoadduit et dans certains cas au diadduit majoritaire. La reactivite de ces heterocumulenes a ete reliee notamment aux densites de charge, determinees par un calcul mndo, sur nco et nso; une orientation de l'attaque nucleophile est proposee en fonction de la nature du centre electrophile. Des sulfinamoylesters, sulfamoylesters et sulfena(ou i)mides ont ete synthetises et testes sur l'alcool coniferylique deshydrogenase enzyme a zinc et nadph implique dans la biosynthese de lignines. La mise en evidence d'une inhibition reversible, irreversible ou suicide, in vitro, et pour certains in vivo, a conduit a modeliser son mecanisme au site actif (presence de zinc, molecule d'eau et restes sulfhydryle de cysteines et imidazole d'histidines). Ainsi ont ete examinees les proprietes complexantes des inhibiteurs avec le bromure de zinc et les reactions d'hydrolyse, aminolyse et thiolyse. De nouveaux composes ont pu etre obtenus: sulfines fonctionnalisees et thiooxamates grace a un rearrangement nouveau et un intermediaire thione s-imide postule. Un schema d'inhibition irreversible est propose: 1) pour un sulfinamoylester, complexe ou non, dans la poche du substrat ou du cofacteur avec demasquage de sulfine, conduisant a un ion sulfinatoester ou un disulfure; 2) pour un sulfenamide, complexe ou non, dont la thiolyse donnerait un disulfure