Contribution à l'étude du mécanisme antiprolifératif de la somatostatine sur la lignée cellulaire pancréatique tumorale AR4-2J : mise en évidence d'une activite phosphotyrosine protéine phosphatase

Antiproliferative effect of somatostatin on tumoral pancreatic ar4-2j cells: involvement of a phosphotyrosine protein phosphatase

• Auteur / Autrice : Nadia Tahiri-Jouti
• Direction : Christiane Susini
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie humaine
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phosphatases

Protéines kinases

AMP cyclique

Tumeurs

Pancréas

Emploi en thérapeutique

Somatostatine

Résumé

Dans le but d'etudier le mecanisme d'action de la somatostatine implique dans son effet antiproliferatif nous avons demontre que sur la lignee tumorale pancreatique d'origine acinaire de rat ar4-2j l'analogue stable de la somatostatine la sms 201-995 (sms) inhibe la croissance des cellules cultivees en presence de serum et antagonise l'effet proliferatif de l'egf sur ces cellules. Cet effet inhibiteur de la sms n'est pas modifie en presence de la toxine pertussique. Il semble donc ne pas faire intervenir de proteine gtp-dependante. Le recepteur a egf possedant une activite tyrosine kinase implique dans son effet mitogene nous avons pose l'hypothese d'une stimulation par la somatostatine d'une activite phosphotyrosine phosphatase (ptp) impliquee dans son effet antiproliferatif. A l'aide du substrat (32) poly(glu, tyr), nous avons caracterise une activite enzymatique membranaire possedant les caracteristiques biochimiques des ptp: inhibition par le vanadate et le zinc, stimulation par l'edta. Son poids moleculaire apparent est de 35000. Cette ptp membranaire semble intervenir dans le controle de la proliferation des cellules ar4-2j: son activite etant modulee pendant la croissance. Sur les cellules ar4-2j cultivees en presence de svf et traitees par la sms, l'activite ptp membranaire est stimulee de maniere dos-dependante. Le pretraitement par l'egf des cellules cultivees en milieu deprive en serum, induit une inhibition de la ptp membranaire. Cette inhibition est levee par l'addition de la sms. En conclusion, une ptp serait mise en jeu dans l'effet antiproliferatif de la somatostatine et serait implique dans la regulation de la croissance cellulaire