Etude immunochimique de la paroi de Mycobacterium bovis BCG : les glycolipides phénoliques
Auteur / Autrice : | Alain Vercellone |
Direction : | Germain Puzo |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie |
Date : | Soutenance en 1990 |
Etablissement(s) : | Toulouse 3 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Mycobacterium bovis bcg, vaccin anti-tuberculeux, presente egalement des effets anti-tumoraux et anti-infectieux. Il a ete montre que la paroi mycobacterienne est le support de ces proprietes. Cependant, les entites moleculaires responsables de l'action du bcg demeurent mal definies. Aussi l'objectif de nos recherches est d'etudier, in vitro et in vivo, l'action de glycolipides parietaux, chimiquement definis, isoles de m. Bovis bcg sur les lymphocytes t et b. La purification de ces composes, etape essentielle et delicate nous a conduit a utiliser des techniques chromatographiques performantes. Au cours de cette these, grace a la mise au point de conditions d'elution en chromatographie liquide haute pression, trois nouveaux glycolipides, quantitativement mineurs par rapport au mycoside b deja decrit, ont ete purifies. Une strategie d'analyse structurale, basee sur des techniques sensibles et non degradatives, a ete developpee. Elle repose principalement sur la spectrometrie de masse en ionisation par desorption chimique et sur la spectroscopie de renonance magnetique du proton a deux dimensions. Apres avoir demontre le caractere antigenique de ces glycolipides, la connaissance de leur structure a permis d'analyser, au niveau moleculaire, la specificite d'espece et la topographie de la reconnaissance antigenique par les anticorps. La faible antigenicite des glycolipides phenoliques a ete demontree par comparaison a celle des autres glycolipides isoles de m. Bovis bcg, comme par exemple le lipoarabinomannane. Ce phenomene pourrait etre la consequence d'un effet suppresseur des glycolipides phenoliques sur la proliferation des lymphocytes