Synthèse et utilisation de métalloporphyrines cationiques en tant qu'agent de coupure d'acides nucléiques

Synthesis and use of cationic metalloporphyrins as nucleic acids cleaving reagent

• Auteur / Autrice : Marc Girardet
• Direction : Bernard Meunier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie de coordination bioinorganique
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bléomycine

Acides nucléiques

Métallothérapie

Résumé

CE MEMOIRE MONTRE L'INTERET DES METALLOPORPHYRINES CATIONIQUES COMME AGENTS DE COUPURE D'ACIDES NUCLEIQUES ADN ET ARN EN PRESENCE D'UN DONNEUR D'ATOME D'OXYGENE COMME LE MONOPERSULFATE DE POTASSIUM (KHSO#5) OU LE MONOPEROXYPHTHALATE DE MAGNESIUM (MMPP). LEUR MECANISME D'ACTION EST SIMILAIRE A CELUI DES MONOOXYGENASES (CYTOCHROME P-450) ET A CELUI D'UN ANTIBIOTIQUE NATUREL, LA BLEOMYCINE, QUI COUPE L'ADN. LA PREMIERE PARTIE EST UN RAPPEL BibliogrAPHIQUE SUR LA STRUCTURE DE LA BLEOMYCINE AINSI QU'UNE ETUDE DE SON MECANISME D'ACTIVATION. LA SECONDE PARTIE MET EN EVIDENCE L'ANALOGIE QUI EXISTE ENTRE LA REACTIVITE DE L'ANTIBIOTIQUE ET CELLE DU CYTOCHROME P-450 PUISQUE LA BLEOMYCINE EST CAPABLE D'EPOXYDER DES OLEFINES EN PRESENCE DE KHSO#5 PAR UNE ENTITE DE HAUT DEGRE D'OXYDATION FE#V=OXO. LA TROISIEME PARTIE EST UNE MISE AU POINT SUR LES MOLECULES SYNTHETIQUES QUI PRESENTENT UNE AFFINITE POUR LES ACIDES NUCLEIQUES ET QUI PEUVENT LES COUPER DE MANIERE SELECTIVE PAR OXYDATION. LA QUATRIEME PARTIE DEVELOPPE L'OPTIMISATION D'UN SYSTEME DE COUPURE D'ADN SUPERENROULE PAR DES METALLOPORPHYRINES EN PRESENCE D'UN DONNEUR D'ATOME D'OXYGENE, NOTAMMENT AU NIVEAU DU CHOIX DU CENTRE METALLIQUE, DE LA NATURE, DU NOMBRE ET DE LA DISPOSITION DES CHARGES SUR LA MOLECULE. LA CINQUIEME PARTIE DECRIT L'APPLICATION DE CE SYSTEME SUR L'ARN PAR L'EMPLOI DE SONDES RADIOACTIVES ET ANALYSE DES PRODUITS SUR GEL DE POLYACRYLAMIDE DENATURANT. CETTE ETUDE PERMET D'ENVISAGER LE DEVELOPPEMENT DE NOUVELLES ENDONUCLEASES BASEES SUR DES METALLOPORPHYRINES ET UTILISABLES POUR DES EXPERIENCES D'ADN OU D'ARN-FOOTPRINTING