Les antigenes de differenciation lymphocytaires ly-6a/e et ly-6c : role dans l'activation des cellules t et modulation par les interferons
Auteur / Autrice : | Francis Dumont |
Direction : | Georges Hauptmann |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées |
Date : | Soutenance en 1990 |
Etablissement(s) : | Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) |
Résumé
Ce travail examine la signification biologique des antigenes ly-6 presents sur les lymphocytes t: ly-6a. 22 ly-6e. 1 et ly-6c. La caracterisation serologique et biochimique de ly-6a. 2 et ly-6e. 1 demontra que ces antigenes sont les formes alleliques d'une meme entite (ly-6a/e). Un anticorps monoclonal reconnaissant un epitope commun aux alleles 6. 1 et 6. 2 de ly-6c fut obtenu. Le clonage du gene pour cette molecule indiqua une homologie de sequence (82%) avec ly-6a/e. La ligation des molecule ly-6a/e ou ly-6c, a l'aide d'anticorps, et en presence d'ester de phorbol ou d'interleukine-2, induit la proliferation des cellules t. Les antigenes ly-6 sont hautement modulables par les interferons (ifn). Ainsi, l'ifn-alpha/beta augmente ly-6a/e, et a un degre moindre, de ly-6c, sur les cellules t non activees. L'augmentation de ly-6a/e qui accompagne l'activation des cellules t reflete une action autocrine de l'ifn-gamma endogene. L'activation des cellules t avec des anticorps anti-ly-6 est amplifiee quand l'expression de ces antigenes a ete accrue par les ifns. En conclusion, bien que codes par des genes distincts, ly-6a/e et ly-6c sont biochimiquement apparentes et ont en commun la capacite de delivrer des signaux d'activation aux cellules t et d'etre induits par les interferons. Ces molecules pourraient donc etre impliquees dans les effets immunomodulateurs des ifns