Survie, integration et expression fonctionnelle de greffes de cellules nerveuses dans l'hippocampe partiellement denerve du rat

Survival, integration and functional expression of neuronal grafts implanted into the rat hippocampus following partial denervation

• Auteur / Autrice : Jean-Christophe Cassel
• Direction : Bruno Will
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les effets de greffes nerveuses pratiquees dans l'hippocampe partiellement ou massivement prive de ses afferences rostrales ont ete determines chez des rates de la souche long evans sur les plans histologique, biochimique, pharmacologique (in vitro) et comportemental. Apres denervation partielle de l'hippocampe, des greffes septales (riches en neurones cholinergiques) implantees dans l'hippocampe survivent a long terme et fournissent un complement d'innervation cholinergique a l'hippocampe. Toutefois, du fait d'un developpement excessif, ces greffes deteriorent, a des degres divers, l'integrite histologique de la structure-hote et produisent des effets deleteres dans deux tests d'apprentissage spatial et un test de sensibilite epileptique. Apres denervation plus massive de l'hippocampe, des greffes intrahippocampiques de cellules hippocampiques ou septales survivent a long terme, mais seules les greffes septales fournissent une nouvelle innervation cholinergique a l'hippocampe. Si l'apparition et la direction d'effets comportementaux depend a la fois du type de tissu greffe (hippocampique, septal), de la duree du delai post-operatoire (1-3, 5-7, 10-12 mois) et du type de test utilise (activite locomotrice, apprentissage spatial, sensibilite epileptique), aucun effet comportemental durable n'est decele. Les determinations biochimiques (dosages d'acetylcholine et de choline acetyltransferase) et pharmacologiques (liberation stimulee de neurotransmetteurs par des tranches d'hippocampe) de la fonctionnalite des greffes, ont montre qu'a long terme les greffes septales presentent des caracteristiques fonctionnelles anormales. Nos donnees suggerent que la fonctionnalite de greffes intrahippocampiques pourrait dependre du type de lesion realisee et que l'implantation intrahippocampique d'une preparation riche en neurones cholinergiques ne se traduit pas forcement par des effets comportementaux benefiques e