Contribution a l'etude des mecanismes d'action de la minaprine et de deux de ses derives : effets biochimiques et comportementaux

Studies on the mechanisms of action of minaprine and two of its derivatives: biochemical and behavioural effects

• Auteur / Autrice : FLORENT ISEL
• Direction : Guy Vincendon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Une amino-3 pyridazine, la minaprine, administree par voie intra-peritoneale, exerce un effet inhibiteur sur la monoamine oxydase de type a ex vivo. In vitro par contre, cet effect inhibiteur est faible, suggerant l'interventin in vivo d'un metabolite. Cependant, le cm 30366, principal metabolite connu de la minaprine, est sans effect sur l'activite de la monoamine oxidase ex vivo et in vitro. Le sr 95191, derive de la minaprine, est une inhibiteur reversible et specifique de la monoamine oxydase a, plus puissant que la minaprine, aussi bien ex vivo qu'in vitro. L'etude des effets des trois molecules evoquees sur la monoamine oxydase de cellules nerveuses en cultures ne revele pas d'action preferentielle sur les neurones compares aux cellules gliales. L'etude des trois pyridazines sur l'activite muricide spontanee et celle consecutive a l'alteratin de la neurotransmission serotoninergique par raphectomie ou administratin de para-chlorophenylalanine, revele que seul le sr 95191 se comporte comme un inhibiteur de la monoamine oxydase a et que les effets de ces trois pyridazines different de ceux d'agonistes ou d'inhibiteurs de la recapture de la serotonine. La minaprine, le cm 03066 et le sr 95191 ne modifient pas chez le rat les crises epileptiques spontanees de type petit-mal, habituellement sensibles aux agents dopaminergiques. En conclusion, il apparait que l'inhibition de l'activite de la monoamine oxydae in vivo par la minaprine n'est qu'un des aspects de son mecanisme d'actin complexe