Étude pharmacocinétique d'anticholinesterasiques à fonction ammonium quaternaire, utilisés dans le traitement de la myasthénie

• Auteur / Autrice : Christine Tharasse
• Direction : Jacques Marchand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chromatographie en phase liquide à hautes performances

Pharmacocinétique

Ammonium quaternaire

Cholinestérases

Myasthénie

Résumé

Le chlorure d'ambénonium, la pyridostigmine et la néostigmine sont des sels d'ammonium quaternaire doués de propriétés anticholinestérasiques. Leur utilisation dans le traitement de la myasthénie nécessite une mise au point extrêmement délicate. La détermination d'une méthode d'analyse capable de permettre le dosage de ces trois anticholinestérasiques dans les liquides biologiques est exposée. Elle comprend une opération préalable d'extraction reposant sur la formation de deux paires d'ions successives, suivie d'une analyse par chromatographie liquide haute perfor­mance de partage à polarité de phases inversée. Cette technique est principalement appliquée à la détermination de la cinétique plasmatique et des paramètres pharmacocinétiques du chlorure d'ambénonium, dont le sort dans l'organisme restait jusqu'alors méconnu. Les résultats des dosages réalisés préalablement chez l'animal - le chien -, puis chez des malades atteints de myasthénie, sont successivement présentés puis discutés et comparés à ceux obtenus avec les autres anticholinestérasiques.