Étude des fibroblastes et de la synthèse du collagène dans les sclérodermies

Study of fibroblasts and biosynthesis of collagen in scleroderma

• Auteur / Autrice : Marie-Christine Branchet
• Direction : Camille Francès
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ciclosporine

Antigènes d'histocompatibilité HLA

Cytokines

Sclérodermie

Collagène

Fibroblastes

Résumé

La sclerodermie est caracterisee par l'apparition d'une sclerose cutanee a laquelle s'associe une fibrose viscerale plus ou moins etendue dans les formes systemiques. La physiopathologie de cette connectivite reste obscure, faisant intervenir des anomalies immunitaires, vasculaires et fibroblastiques. Les fibroblastes sclerodermiques ne montrent pas d'anomalies constitutionnelles intrinseques des proteines, comme le montrent les gels d'electrophorese bidimensionnelle. Une expression aberrante des antigenes hla de classe ii (dr, dp et dq) a ete observee sur un nombre important de fibroblastes dermiques. Ces antigenes disparaissent rapidement en culture mais peuvent etre reinduits par de l'ifn au meme titre que des fibroblastes normaux. Ce resultat, montre dans differentes formes de sclerodermie, n'est pas specifique de la sclerodermie (ex. Les cheloides). Nos travaux soutiennent donc l'hypothese d'un disfonctionnement acquis et reversible du fibroblaste, probablement sous l'influence contradictoire de plusieurs cytokines. Ainsi, la proliferation de fibroblastes sclerodermiques hla classe ii positifs est plus fortement stimulee par l'il1 que celle des fibroblastes normaux hla classe ii positifs. Cette proliferation, inhibee par des anticorps anti hla de classe ii, montre que des phenomenes d'activation du fibroblaste sont a l'origine de la physiopathologie complexe de la sclerodermie, probablement en liaison avec une activation des cellules endotheliales, immunocompetentes et des mastocytes. La ciclosporine a a un role inhibiteur sur la biosynthese du collagene dans la sclerodermie, son emploi restant limite du fait de sa toxicite