Couplage contraction-relaxation et pharmacologie du myocarde normal et pathologique de mammiferes : influence de la stimulation alpha-adrenergique

Contraction-relaxation coupling and pharmacological effects in normal and pathological mammalian heart: effects of alpha-adrenergic stimulation

• Auteur / Autrice : ABDEL-ILAH EL AMRANI
• Direction : Yves Lecarpentier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Dans le myocarde de mammiferes, la phase de relaxation est modulee par le niveau de la charge. En utilisant la technique du muscle papillaire isole du ventricule gauche, nous avons etudie le couplage contraction-relaxation au cours d'interventions pharmacologiques ou pathologiques. Nous avons montre que les agonistes alpha et beta-adrenergiques induisaient independamment du niveau de la charge des effets isotropes et lusitropes positifs dans le myocarde normal de rat. Contrairement aux agonistes beta-adrenergiques qui diminuent le couplage contraction-relaxation independamment du niveau de la charge, les agonistes alpha-adrenergiques diminuent ce couplage uniquement a faible charge. Ceci impliquent des mecanismes d'action intracellulaire differents dans les deux types de stimulations. Par ailleurs, le comportement mecanique des agonistes alpha-adrenergiques chez le rat etait identique a celui de l'angiotensine ii chez le cobaye. Ce qui pourrait rapprocher leurs mecanismes d'action autour du systeme phosphatidylinositol. Dans un nouveau modele experimental d'insuffisance cardiaque congestive induite par une double surcharge de pression et de volume chez le lapin, la contractilite myocardique intrinseque etait preservee durant une phase precoce de congestion. En revanche, un important et rapide effondrement de celle-ci a ete observe dans une phase confirmee de la pathologie. Dans ce modele, les anomalies de la relaxation peuvent etre observees dans un stade precoce de la pathologie. Au cours d'une investigation portant sur l'evolution chronique de l'infarctus experimental chez le rat, nous avons montre une hypercontractilite du myocarde a 3 semaines apres la ligature de l'artere coronaire. En revanche a 12 semaines, on observe un retour a la normale de la contractilite accompagne d'une alteration de la relaxation. Nous avons montre une importante diminution des effets isotropes et lusitropes positifs de la stimula