Contribution à l’étude du développement normal et anormal de l'embryon post-implanté de rongeurs en culture : études in vitro de tératogènes spécifiques d'espèces

Contribution to the study of normal and abnormal development of post-implantation rodent embryos in culture. In vitro studies of species specific teratogens

• Auteur / Autrice : François Spezia
• Direction : Bernard Vannier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les differences de susceptibilites ou de sensibilites d'especes, a un teratogene donne, constituent un principe de base en teratologie. Des essais ont ete entrepris pour tenter de reproduire sur culture d'embryons entiers de rongeurs, des actions teratogenes specifiques d'especes en tenant compte du metabolisme propre a chaque espece animale. Apres une premiere etape, de mise au point et de calibration de la culture a l'aide du chlorambucil (ca) et du cyclophosphamide (cp), cinq teratogenes specifiques d'especes ont ete etudies: l'acide 2,4,5-trichlorophenoxyacetique (2,4,5-t), la thalidomine (th), l'allopurinol (hpp), le polyethylene glycol 200 (peg 200) et l'aspirine (asa). Les effets de chacun d'entre eux ont ete etudies en l'absence et en presence d'un surnageant post-mitochondrial hepatique (s9-mix) de souris, de rat, de lapin, de singe ou d'homme. Les resultats obtenus ont montre que l'action teratogene d'un produit donne dependait, pour une large part, de l'espece d'origine des systemes d'activation metabolique. Ces systemes ont permis, entre autre, de distinguer un teratogene direct (ca, hpp, peg 200, asa), d'un proteratogene (cp, 2,4,5-t, th). L'action teratogene specifique d'espece s'est manifestee in vitro par une inhibition (jpp avec s9-mix de rat, hpp avec s9-mix de lapin), une activation (2,4,5-t avec s9-mix de souris, th avec s9-mix de lapin, th avec s9-mix de singe, th avec s9-mix humain), une exacerbation (peg 200 avec s9-mix de souris, asa avec s9-mix de rat) ou une diminution (asa avec s9-mix humain) du potentiel teratogene. Les donnees obtenues suggerent que la culture d'embryons post-implantes de rongeurs peut aider a la detection efficace de produits embryotoxiques