Etude des mecanismes de controle de la liberation de l'acide arachidonique dans les macrophages alveolaires de cobayes. Implication des proteines g, de la proteine kinase c et de la proteine kinase a

Mechanisms involved in the modulation of arachidonic acid release. Role of protein g, protein kinase c and protein kinase a

• Auteur / Autrice : CHAKIR KADIRI
• Direction : Gilbert Béréziat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'activation de la phospholipase a#2(pla#2) induit la formation de precurseurs de mediateurs lipidiques, qui seront transformes en eicosanoides et en paf-acether. Ils occupent une place importante dans le developpement de la reaction inflammatoire et les pathologies respiratoires, ce qui explique l'interet porte a l'etude de la pla#2 dans les macrophages alveolaires de cobaye. Une immunoreactivite croisee entre un anticorps anti-pla#2 de venin de serpent naja naja et la pla#2 des macrophages a ete mise en evidence. Elle suggere l'existence d'analogies structurales entre les pla#2 secretees et les pla#2 cellulaires. Ces analogies pourront etre mises a profit afin que de nouvelles approches soient developpees pour l'etude de la pla#2 cellulaire. La stimulation des macrophages par le fmlp et le paf-acether s'effectue par interaction avec des recepteurs specifiques. Elle s'accompagne de la liberation de l'acide arachidonique, de mediateurs lipidiques et d'une activation soutenue de la pla#2. Les voies de transduction du signal impliquees dans la regulation de l'activite pla#2 ont ete etudiees par differents agents pharmacologiques: 1) la pge#2, l'ibmx, et la toxine cholerique qui augmentent l'ampc cellulaire, inhibent la liberation de l'acide arachidonique induite par le fmlp et le paf-acether. Le h8 qui bloque completement la proteine kinase a (pka) et est sans effet sur la proteine kinase c (pkc) dans les macrophages alveolaires, stimule l'effet du fmlp, du paf-acether et du calcium ionophore, sur la liberation de l'acide arachidonique. Ceci suggere un retrocontrole negatif par la pka; 2) l'action du fuoroaluminate qui active la pla#2 et de la toxine pertussique qui bloque l'effet du fmlp et du paf-acether, suggere la participation de proteines g dans la liberation de l'acide arachidonique; 3) le fmlp, le paf-acether et le phorbol ester (tpa) transloquent la pkc vers la membrane et liberent l'