Mecanismes de regulation de l'expression du gene c4-slp de la souris, isotype hormono-dependant du quatrieme composant du complement c4

Mechanisms of regulation of the expression of the mouse c4-slp gene, hormono-dependent isotype of the fourth component of complement c4

• Auteur / Autrice : ELENA GEORGATSOU
• Direction : François Chapeville
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

C4-slp, isotype du quatrieme composant du complement c4 murin, est code par un gene dont l'expression est strictement regulee par les androgenes. Les genes c4-slp et c4, issus d'une duplication genique recente, ont une similarite nucleotidique de 95% et sont situes a une distance de 65 kilobases dans la region des genes de classe iii du mhc. La structure, les proprietes fonctionnelles et l'unite de transcription du gene c4-slp ont ete etudiees en comparaison directe avec celles de son homologue c4. En contraste avec sa stricte dependance de la testosterone, ce gene est pourvu d'un promoteur constitutif qui demeure pourtant silencieux en absence de stimulation hormonale. Les sequences responsables de cette regulation apparaissent situees en aval du promoteur, dans le premier tiers du gene. Cette observation et d'autres resultats sur l'architecture fonctionnelle du gene nous permettent d'avancer un modele de regulation de c4-slp qui fait appel a une molecule de repression. Enfin, le gene c4-slp n'est pas regule par la testosterone directement, mais son expression depend de la mediation de l'hormone de croissance. La secretion pulsatile de l'hormone, assuree par l'influence de la testosterone sur l'hypophyse, met en jeu au niveau de l'hepatocyte des facteurs nucleaires interagissant directement ou indirectement avec le gene c4-slp