L'ornithine transcarbamylase : 1) therapie genique germinale et somatique; 2) creation de modeles animaux

Ornithine transcarbamylase: 1) germinal and soamtic gene therapy; 2) creating animal models

• Auteur / Autrice : JEAN FRANCOIS CHASSE
• Direction : Pascale Briand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La lignee des souris spf-ash (sparse fur with abnormal skin and hair) constitue un modele de certains deficits humains en ornithine transcarbamylase (otc); cette affection est transmise selon le mode recessif lie a l'x. 1) une sequence contenant l'adnc d'otc de rat sous controle du promoteur du gene t de sv40 a ete microinjectee dans les ufs fertilises de souris spf-ash. L'expression du transgene conduit a un phenotype et a une excretion d'acide orotique presque normalise. 2) un adenovirus recombinant contenant l'adnc de l'otc de rat sous controle du promoteur viral majeur tardif (mlp) a ete construit et injecte chez des souriceaux spf-ash. Les effets du virus ont ete analyses plusieurs mois apres l'injection. Une augmentation de l'activite otc et une normalisation de l'acide orotique ont ete detectes. La presence de transcripts mlp-otc plus d'un an apres l'injection demontre que la stabilite de l'expression est durable