Recherche Avancée

Thèse soutenue

Structure et organisation des espèces moléculaires de la membrane des globules rouges portant les antigènes de groupe sanguins Rh et lw

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Auteur / Autrice : Christian Bloy
Direction : Charles Salmon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le système de groupe sanguin Rh présente une importance majeure en transfusion sanguine et en médecine car il est impliqué dans diverses conditions hémolytiques d'origine immune et non immune (syndrome de déficience Rh). Ainsi, le déficit en antigènes Rh entraine des altérations morphologiques et fonctionnelles des érythrocytes. En utilisant des anticorps monoclonaux humains et murins, nous avons montre que les antigènes Rhd, c et e sont portés par des polypeptides hydrophobes transmembranaires de 30-32 kda pouvant s'associer avec le squelette du globule rouge. L'analyse par cartographie peptidique bidimensionnelle de ces polypeptides indique que les antigènes d, c et e sont portes par trois polypeptides distincts mais homologues. L'antigène lw est une structure mg2+-dépendante portée par une glycoprotéine de 42-44 kda, dont la structure polypeptidique analysée par cartographie 2-d diffère de celle des protéines Rh, ce qui démontre que Rh ne représente pas le précurseur de lw. Nous avons déterminé la séquence de la région n-terminale et de peptides internes du polypeptide rhd. Ces résultats ont permis pour la première fois le clonage d'un ADNc codant pour l'un des polypeptides Rh. Les calculs de prédiction de structure secondaire indiquent que la protéine Rh comprend 13 domaines hydrophobes replies en hélice alpha. L'orientation des polypeptides Rh a été déterminée par une approche biochimique directe montrant une dégradation de la protéine Rh par traitement de cellules intactes et de vésicules ro (right-side out) par des carboxypeptidases, alors que le traitement de vésicules io (inside-out) n'a aucun effet. Sur la base des informations structurales obtenues et de l'existence d'anomalies protéiques multiples à la surface des cellules Rh déficientes, nous avons proposé un modèle d'organisation multimoléculaire des protéines rh et rh associées que nous appelons le complexe membranaire Rh. L'étude du complexe multimoléculaire Rh ouvre de nouvelles perspectives qui devraient permettre de mieux appréhender le rôle structural et fonctionnel de ces antigènes.