Proopiomélanocortine et marqueurs biochimiques de différenciation neuroendocrine (7B2 et chromogranine B) en pathologie tumorale chez l'homme

Proopiomelanocortin and neuroendocrine differentiation markers (7B2 et chromogranin B) in human tumoral pathology

• Auteur / Autrice : Didier Vieau
• Direction : Xavier Bertagna
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le gene de la proopiomelanocortine est exprime dans differents types de tumeurs developpees aux depens de tissus hypophysaires ou extrahypophysaires responsables dans les deux cas, par le biais d'une hypersecretion d'acth, d'un syndrome de cushing dont le diagnostic est souvent difficile. Lors d'une secretion ectopique d'acth, la maturation de la pomc est accentuee et permet la liberation de petits peptides tels le clip (acth#1#8#-#3#9). L'etude des formes moleculaires de l'acth nous a permis de mettre en evidence du clip dans les tumeurs a secretion ectopique d'acth mais aussi dans certaines hypophyses tumorales, indiquant que le clip n'est pas le meilleur outil pour le diagnostic des tumeurs non hypophysaires a secretion ectopique d'acth. Nous avons compare, dans diverses tumeurs neuroendocrines, les modes d'expression et de maturation d'autres peptides tels la chromogranine b et le 7b2, tous deux marqueurs biochimiques des granules de secretion. Dans toutes les tumeurs examinees ces deux marqueurs ont ete detectes, y compris dans les cellules corticotropes hypophysaires saines et tumorales ou le 7b2 n'avait pu etre mis en evidence. De par leur distribution ubiquitaire ces peptides ne sont pas specifiques d'une mais des tumeurs neuroendocrines et peuvent aider a la confirmation d'un diagnostic anatomo-pathologique et au suivi de l'evolution d'une tumeur neuroendocrine. Dans les tissus examines les formes moleculaires de la chromogranine b sont variables donc difficiles a interpreter. En revanche, nous avons detecte, dans les extraits hypophysaires une forme moleculaire de 7b2 absente des tissus non hypophysaires. Nous n'avons pu mettre en evidence de marqueur discriminant les differents types de syndrome de cushing mais la combinaison d'analyses portant sur les modes d'expression et de maturation des peptides peut aider au diagnostic de ces tumeurs