Analyse d'elements genetiques dans un site d'expression de trypanosoma equiperdum; description d'un nouveau gene esag. Role potentiel de ces structures dans la variation antigenique
Auteur / Autrice : | Isabelle Florent |
Direction : | PIOTS SLONIMSKI |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
Date : | Soutenance en 1990 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
Les trypanosomes africains, protozoaires flagelles, parasites sanguicoles extracellulaires de mammiferes, echappent aux defenses immunitaires de l'hote infecte grace a la variation antigenique. La variation antigenique est regulee par l'activation sequentielle des genes bsgs, codant pour la glycoproteine variable de surface. Un gene active est insere dans un parmi plusieurs sites d'expression telomerique ou il est ensuite transcrit. La 5 barren region se trouve systematiquement en amont du gene vsg active. Elle est composee d'un nombre variable de repetitions imparfaites de l'element 76-bp-repeat. Cet element est retrouve devant les genes vsg silencieux. La mise en place d'un gene vsg dans un site d'expression se fait le plus souvent par echanges genetiques au niveau de ces 76-bp-repeats. Nous n'avons pas trouve de sequence conservee aux points d'echanges. Les 76-bp-repeats ont la capacite theorique de s'apparier au med-rna, le donneur du mini-exon dans le trans-splicing, ce qui suggere un role dans la regulation post-transcriptionnelle du gene vsg. Des genes esags (expression-site-associated-genes), appartenant a des familles multigeniques, sont trouves en amont des 5-barren regions. Nous avons identifie trois genes esags, dont deux nouveaux, dans notre site d'expression. Nous avons egalement decouvert un gene homologue a un esag mais code en dehors des sites d'expression. Ce gene est transcrit quel que soit le site d'expression utilise, alors que le gene esag qui se trouve dans le site d'expresion n'est transcrit que quand ce site d'expression est actif