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des thèses françaises
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Etude de l'organisation des genes de la gamma-glutamyl transpeptidase chez l'homme
| Auteur / Autrice : | NAIMA CHIKHI |
| Direction : | PHILIPPE ACHER |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
| Date : | Soutenance en 1990 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
La gamma-glutamyl transpeptidase (ggt) est une enzyme membranaire du metabolisme du glutathion. Son activite est augmentee dans certaines situations physiologiques (developpement, hormones) ou pathologiques (carcinogenese hepatique, cholestase, alcoolisme). Afin de determiner les mecanismes moleculaires de ces regulations, nous avons effectue le clonage des genes humains specifiques de la ggt a partir d'une banque genomique en phage et en cosmide. La caracterisation des clones obtenus a montre que la ggt est presente dans le genome humain sous forme d'une famille multigenique (4 genes ou pseudogenes). Parmi ces 4 genes, nous avons identifie un gene codant pour la ggt du foie et un gene codant pour la ggt du rein. Parallelement a cette etude, nous avons etabli que certaines sequences de la ggt sont localisees a proximite du gene ph1 (implique dans les leucemies myeloides chroniques) et du locus c-lambda (implique dans le lymphome de burkitt) sur le chromosome 22. Afin de poursuivre la caracterisation de cette famille multigenique, nous avons clone des cdna de foie adulte et ftal specifiques de la ggt chez l'homme. Ces deux clones presentent une insertion de 22pb dans la sequence codante par rapport aux cdnas de la ggt decrits dans d'autres tissus. Cette insertion provoque un changement de phase de lecture et un arret premature de la synthese de la ggt donnant une proteine tronquee inactive. Nous avons egalement isole un clone cdna de rein humain dont la sequence presente plusieurs mutations ponctuelles par rapport a celle du cdna de foie humain. Ce resultat est en faveur de l'existence d'isoformes de la ggt chez l'homme ayant des structures primaires differentes