Recherche Avancée

Thèse soutenue

Contribution a l'etude des peptides de connexion du precurseur de la thyroliberine

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Auteur / Autrice : MARC BULANT
Direction : Pierre Nicolas
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Afin de mesurer l'etendu de la maturation du precurseur de la thyroliberine (trh) dans differents tissus, nous avons developpe des anticorps contre deux peptides synthetiques, correspondant aux fragments de connexion prepro-trh-(160-169) (ps4) et prepro-trh-s(178-199) (ps5). Les formes endogenes ont ete purifiees par chromatographies successives et identifiees par comparaison aux standards synthetiques. Ps4 et ps5 sont presents en quantites equimolaires dans l'hypothalamus et la moelle epiniere, representant avec la trh, les formes predominantes de stockage du precurseur. Dans le bulbe olfactif, nous avons mis en evidence un schema de maturation different. Deux formes majeurs de maturation du pro-trh correspondent aux peptides ps4 et ps5 etendus en n-terminal par une sequence trh non clivee. Les differentes possibilites de maturation du pro-trh pourrait etre un moyen de reguler les activites propres ou reliees a la trh. Les etudes immunohistochimiques montrent que la distribution des peptides ps4 et ps5, dans le cerveau de rat, est identique a celle de la trh. Au niveau ultrastructural, dans l'hypothalamus, ces peptides sont localises dans les vesicules a noyau dense des neurones, suggerant qu'ils sont vraisemblablement co-secretes avec la trh au niveau de la zone externe de l'eminance mediane. Enfin, nous avons montre que ps4 possedait des sites de liaison a haute affinite dans le lobe anterieur de l'hypophyse et qu'il etait capable in vitro, de potentialiser l'activite de la trh sur la liberation de thyrotropine. Le pro-trh est un exemple interessant d'un precurseur generant des neuropeptides differents, capables d'agir en synergie sur une cible commune