Etude des phenomenes de la resistance des trypanosomes (t. Cruzi) aux derives de l'ellipticinium

• Auteur / Autrice : JEAN CHARLES AHOMADEGBE
• Direction : Philippe Ascher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Dans le but d'etudier le mecanisme d'action du dimethyl-2,6 hydroxy-9 ellipticinium (el#m), un inhibiteur des topoisomerases de trypanosoma cruzi (tc/p), nous avons selectionne une sous-lignee de t. Cruzi resistante a cet agent (tc/el#m) et possedant un phenotype de resistance stable. Les trypanosomes tc/el#m presentent une resistance croisee a d'autres derives de l'ellipticine, a l'acriflavine, au bet et au berenil. Ces composes trypanocides induisent une perte de l'adn kinetoplastique chez les trypanosomes tc/p mais non chez les trypanosomes tc/el#m. Le verapamil n'a pas d'effet sur les trypanosomes tc/el#m alors qu'il diminue la toxicite des derives de l'ellipticine, du berenil, du bet, sur les trypanosomes tc/p. Nous avons montre qu'il existait chez les trypanosomes tc/p et tc/el#m deux types de topoisomerases ii, l'une atp- dependante et l'autre atp-independante. Aucune modification quantitative ou qualitative des topoisomerases i et ii ne fut observee dans les trypanosomes resistants tc/el#m. L'etude comparative de la sous-lignee tc/el#m et d'une autre sous-lignee de t. Cruzi resistante a l'adriamycine (un inhibiteur des topoisomerases ii) suggere que le phenotype de resistance des trypanosomes tc/el#m est du a un mecanisme d'action particulier du el#m chez t. Cruzi. Cette drogue pourrait inhiber ou modifier les interactions entre les topoisomerases et l'adnk