Beta-lactamines et fosfomycine : modes d'action et mecanismes de resistance

Beta-lactams and fosfomycin: modes of action and mechanisms of resistance

• Auteur / Autrice : DORIANE MATTIONI
• Direction : Roger Labia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Chez les enterobacterobacteries, la resistance aux b-lactamines est un probleme de b-lactamases. L'association de ces deux antibiotiques avec un inhibiteur enzymatique est une facon de contourner ce probleme: dans cette optique nous avons etudie les proprietes du sulbactame. Nous avons egalement caracterise une nouvelle b-lactamase plasmidique a spectre etendu aux cephalosporines de troisieme generation. Chez les staphylocoques, la resistance a la meticilline est un grave probleme car elle concerne toutes les b-lactamines. Ces souches possedent une pbp 2 qui fixe mal les penicillines, en particulier la meticilline. Cette pbp semble responsable de la resistance a la meticilline. Les b-lactamases de ces souches presentent une absence d'hydrolyse et d'affinite pour la meticilline et les cephalosporines. La fosfomycine, souvent associee aux b-lactamines, penetre dans les bacteries par la voie de transport inductible du glucose 6-phosphate. Cette voie de passage est liee a celle de l'alpha-glycerophosphate. Les mutants chromosomiques resistants a la fosfomycine perdent simultanement les deux voies de transport, bien que celle de l'alpha-glycerophosphate ne soit utilisee par cet antibiotique; leur cible enzymatique reste inchangee. La fosfomycine et le cefotaxime agissent sur la biosynthese et le metabolisme du peptidoglycane. La fosfomycine diminue la synthese du precurseur pentapeptidique. Le cefotaxime diminue la synthese du peptidoglycane. Ceci est vraisemblablement la phase essentielle du mode d'action de ces deux antibiotiques et la raison de leur synergie