Contributions a l'etude des polymorphismes genetiques debrisoquine et mephenytoine

Genetic polymorphisms of debrisoquine and mephenytoin metabolism

• Auteur / Autrice : Evelyne Jacqz-Aigrain
• Direction : MATHIEU JAILLON
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les deux principaux polymorphismes metaboliques genetiques concernent la debrisoquine et la mephenytoine. Les travaux presentes ici concernent leur etude chez l'homme, et les premieres etapes d'identification d'un modele animal. Chez l'homme, les frequences des metaboliseurs lents de la debrisoquine et de la mephenytoine sont de 3% et 6% en france, de 8. 7% et 3% aux etats-unis, et de 0% et 18% au japon. Une classification phenotypique est, dans les deux cas, possible des l'age de 3 mois. Les consequences pharmacocinetiques des phenotypes lents et rapides de la mephenytoine ont ete etudiees, de meme que les effets pharmacocinetiques in vivo d'interactions medicamenteuses competitives. Les singes cynomolgus de phenotype lent ou rapide de la debrisoquine et de la mephenytoine ont ete identifies. Les etudes in vitro utilisant des microsomes hepatiques de singes metaboliseurs rapides de la debrisoquine ont permis de caracteriser la sous-famille cytochrome p450iid6 sur le plan metabolique et immunologique