Progres en bioequivalence et quelques problemes lies

Advances in bioequivalence and some related problems

• Auteur / Autrice : SAID ALY
• Direction : Paul Deheuvels
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences mathématiques
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La decision de bioequivalence entre deux (ou plusieurs) formulations d'un meme medicament, issues d'un meme fabriquant ou non, est devenue indispensable dans le domaine medical en pharmaceutique. Les definitions et les suppositions de bioequivalence ainsi que leur comprehension dans les essais comparatifs de biodisponibilite et les essais cliniques d'efficacite sont introduites dans le chapitre 1. La similarite des courbes de concentration jugee par comparaison des differentes procedures est le sujet principal du chapitre 2. Le resultat essentiel du chapitre 3 est la determination optimale des points temporels d'echantillonnage de la courbe de taux sanguin. Les tests statistiques de bioequivalence sont etudies dans le chapitre 4 ou de nouveaux tests sont proposes; l'un d'eux, est accompagne d'un programme informatique. Le chapitre 5 fournit un traitement detaille des courbes de concentration et un developpement systematique de leur forme. Un aspect special des procedures d'extrapolation des queues et des differentes formes asymptotiques est aussi traite. La generalisation du probleme de bioequivalence au cas de multiparametre et au cas de plusieurs medicaments se trouve dans le chapitre 6. Finalement le chapitre 7 s'interesse a l'unification de plusieurs distributions stochastiques utilisees dans l'ajustement des courbes de concentration. Cette unification, basee sur la propriete physique des courbes ajustees, englobe toutes les distributions stochastiques proposees dans une seule famille