Recherche Avancée

Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Marc Mathieu
Direction : Henri Rochefort
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Dans les cellules cancereuses mammaires, une protease lysosomale, la cathepsine d et un facteur de croissance, l'igf-ii, se fixent avec une affinite comparable sur le recepteur m6p/igf-ii et interagissent negativement pour leur liaison a ce recepteur commun. A faibles concentrations, l'igf-ii se fixe exclusivement a ce recepteur et stimule la croissance cellulaire. La cathepsine d inhibe a la fois la liaison de l'igf-ii au recepteur mcp/igf-ii et son effet mitogene. A fortes concentrations, l'igf-ii interagit egalement avec le recepteur igf-i et stimule plus efficacement la croissance cellulaire. Dans ce cas, la cathepsine d n'a plus d'effet inhibiteur et les anticorps anti-igf-i recepteur bloquent partiellement l'effet de l'igf-ii. Ces resultats indiquent que, le recepteur m6p/igf-ii, dont le role de transducteur reste controverse, semble capable, dans les cellules mammaires cancereuses, de transmettre partiellement le signal mitogene d'igf-ii. D'autre part, la secretion de la cathepsine d est fortement augmentee dans les cellules cancereuses mammaires sous l'effet de l'stradiol. Cette hypersecretion est inversement correlee, dans differentes lignees, a la concentration en recepteurs m6p/igf-ii tant au niveau proteine que arn messager, ce qui suggere que ce recepteur pourrait etre implique dans ce mecanisme. Dans les cellules cancereuses mammaires, l'stradiol augmente l'expression genique de la cathepsine d et de l'igf-ii, et diminue celle du recepteur m6p/igf-ii. L'stradiol pourrait donc favoriser la secretion de la cathepsine d ainsi que celle d'autres enzymes lysosomales non hormono-sensibles par un phenomene de saturation du recepteur m6p/igf-ii par deux de ses ligands.