Origine génétique et pathogénicité des auto-anticorps

Genetic origin and pathogenicity of autoantibodies

• Auteur / Autrice : Luc Reininger
• Direction : Jean-Claude Jaton
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Cette these decrit le repertoire genetique d'anticorps monoclonaux (mab) specifiques de globules rouges et d'igg (facteurs rhumatoides, rf) autologues chez la souris. Le sequencage des portions de mrna codant pour les regions variables (v) de sept mab anti-globules rouges de souris bromelines (brmrbc) a montre que cette famille d'auto-anticorps est codee par des genes v identifiques, ce qui suggere qu'ils sont codes par une seule combinaison de genes v non mutes. Le gene v#h codant pour les anticorps anti-brmrbc definit une onzieme famille de genes v#h selon des criteres d'homologies de sequence et d'analyse des fragments de restriction polymorphes (rflp). En revanche, le sequencage des regions v de huit mab anti-globules rouges de souris intacts (mrbc) derives de souris nzb, a montre qu'ils sont codes par plusieurs elements genetiques differents appartenant a des familles de genes v connus et qu'ils contiennent des mutations somatiques, y compris pour les anticorps de classe igm. Ces resultats suggerent l'existence d'une stimulation specifique des clones auto-reactifs anti-brmrbc et anti-mrbc. Ces conclusions ont ete appuyees par l'observation que la production spontanee d'anticorps anti-brmrbc et anti-mrbc apparait en l'absence d'activation polyclonale des cellules b, chez des souris nzb irradiees injectees avec des cellules de moelle osseuse de souris nzb agees. Une analyse comparative des sequences des regions v de cinq mab anti-tnp dont deux possedent egalement une activite rf a montre que les differences principales sont associees aux regions de complementarite avec l'antigene (cdr), ce qui suggere que des residus de regions cdr contribuent a l'activite rf. Le sequencage des regions v d'un mab rf derive de la souris mrl-lpr/lpr a suggere la contribution directe de genes germinaux au repertoire d'auto-anticorps pathogeniques