Les bases expérimentales d'une approche nouvelle de la thérapeutique antithrombotique par stimulation pharmacologique de la thromborésistance endothéliale

The experimental basis for a new approach of antithrombotic therapy by stimulating the endothelial thromboresistance, pharmacologically

• Auteur / Autrice : Pierre-Henri Rolland
• Direction : Roland Rosset
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Les bases experimentales d'une nouvelle voie d'approche des therapeutiques antithrombotiques sont proposees. L'hypothese initiale est que la stimulation (ou la restauration) des proprietes de thromboresistance de la paroi arterielle doit prevenir l'apparition des thromboses ou en limiter le developpement. Une premiere tentative a ete effectuee dans le cadre du metabolisme hemato-vasculaire de l'acide arachidonique via la stimulation de la production de prostacycline. Les resultats obtenus ne justifient pas d'une utilisation therapeutique. Un modele experimental d'etudes spectroscopiques des interactions cellules endotheliales-plaquettes-plasma a ete developpe pour evaluer la thromboresistance endotheliale ex-vivo ou in-vitro en culture de cellules normales ou atherosclereuses. La thromboresistance des cellules endotheliales est pharmacologiquement stimulable par des medicaments antiangoreux (isosorbide nitrates, sydnonimines substituees) selon des modalites bien precises. Cette stimulation est observee in-vitro en culture de cellules et in-vivo chez l'animal. Elle s'accompagne d'un changement de sensibilite pharmacologique des cellules. Les changements dans l'expression de la thromboresistance correspondent a une secretion active de composes tres proches de l'oxyde nitrique. L'atherogenese est caracterisee par une deficience de la thromboresistance reliee a une deficience dans la capacite des ces a utiliser le substrat l-arginine pour produire l'oxyde nitrique. Ces resultats permettent d'envisager positivement une nouvelle therapeutique