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Thèse soutenue

Mécanismes de la formation du thrombus in vivo : expérimentations chez le primate : [thèse en partie soutenue sur un ensemble de travaux]

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Auteur / Autrice : Yves Cadroy
Direction : Bernard Boneu
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Hématologie
Date : Soutenance en 1989
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Afin d'etudier les principaux mecanismes affectant la formation des thromboses arterielles et veineuses et d'evaluer differentes strategies antithrombotiques, nous avons mis au point un nouveau modele de thrombose chez le babouin. Le principe du modele est d'incorporer un dispositif thrombogenique a l'interieur d'un shunt arterio-veineux. Ce dispositif est compose d'un segment de tube recouvert de collagene suivi de deux chambres d'expansion. Lorsque ce dispositif est incorpore dans le shunt et expose a du sang natif, un thrombus de type arteriel se forme sur le collagene et un thrombus de type veineux se forme dans les chambres d'expansion. Dans un premier temps, nous etudions l'influence de divers parametres physiques sur la formation du thrombus. L'importance fondamentale du debit sanguin, de la numeration plaquettaire et de l'hematocrite dans ce modele de thrombose est ainsi montree. A l'aide d'une serie d'anticorps monoclonaux et de peptides, nous analysons ensuite le role de l'interaction plaquettes proteines adhesives. Ainsi, une nouvelle strategie therapeutique de la thrombose arterielle basee sur la synthese de peptides contenant la sequence rgd est mise en evidence. Finalement, le role de la thrombine est illustre grace a l'utilisation de differents inhibiteurs de thrombine. Differentes strategies therapeutiques d'inhibition de la thrombine sont alors evaluees quant a leur efficacite antithrombotique et au risque qu'elles entrainent sur le plan hemorragique