Synthese de derives de l'ellipticine : relation entre cytotoxicite et pouvoir antitumoral et interaction avec l'adn topoisomerase ii

• Auteur / Autrice : MAITE MARX-LARRAZABAL
• Direction : Jean Cros
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Notre travail a consiste a synthetiser differentes ellipticines pour en etudier d'une part les proprietes pharmacologiques, et d'autre part, pour rechercher s'il existait une correlation entre leur cytotoxicite et leur aptitude a interagir avec l'adn topoisomerase ii, cette enzyme etant consideree comme une cible potentielle des ellipticines. Nous avons obtenu deux molecules qui presentent des activites antitumorales tres superieures a celle des autres produits. Par contre, nous n'avons pu etablir de correlation entre la cytotoxcicite des ellipticines et leur pouvoir antitumoral sur les leucemies l1210 et p388. Par ailleurs, nous avons montre que toutes les molecules etudiees qui interagissent avec l'adn topoisomerase ii sont 9-hydroxylees. Le pourcentage de complexes clivables qu'elles forment decroit avec leur cytotoxicite et tend vers un plateau pour des ci#5#0 superieures ou egales a 1 um. Toutefois, l'adn topoisomerase ii ne peut etre consideree comme cible unique pour ces produits etant donne que certains d'entre eux ont presente une cytotoxicite et un pouvoir antitumoral non negligeables alors qu'ils ne forment pas de complexes clivables. Cette etude nous a egalement permis de reveler une autre molecule tres interessante dans le sens qu'elle est capable d'induire la formation d'un pourcentage en complexes clivables superieur a celui de la molecule temoin vp16. Il conviendrait a present de poursuivre l'etude de ce compose