Synthèse d'antibiotiques antitumoraux : synthèse d'analogues de la daunosamineFonctionnalisation stéréospécifique de carbones quaternaires par cyclopalladation

Stereospecific functionnalization of quaternary carbons by cyclopalladation

• Auteur / Autrice : Valentine Rocherolle
• Direction : Gabor Lukacs
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analyse

Oximes

Spectres

Isotopes

Carbone

Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire

Anthracyclines

Mots clés libres

Daunosamine gem-diméthylation

Décyanation

Carbones quaternaires

Cyclopalladation

Sucres ramifiés

Résumé

Les anthracyclines constituent un groupe d'antibiotiques utilisés comme agents antitumoraux. Nous nous sommes intéressés à la modification de la partie sucre dans le but d'améliorer les propriétés biologiques. Les synthèses de quatre analogues de la daunosamine, possédant des centres tétrasubstitués autour de la fonction amine, sont présentées. A cette occasion l'étude d'une réaction de gem-diméthylation ainsi que la décyanation réductive d'aminonitrile pour obtenir stéréospécifiquement l'amine correspondante sont développées. Les problèmes de glycosylation de la daunomycinone avec des 2-déoxy-sucres encombrés en position 2 sont étudiés. Dans le deuxième chapitre nous avons mis au point une voie d'accès stéréospécifique vers les hydrates de carbone comportant un carbone quaternaire asymétrique. Nous obtenons tout d'abord les cétones gem-diméthylées dans différentes séries d'hexopyrannosides. Les oximes correspondantes fournissent les dérivés fonctionnalisés sur le méthyle de configuration équatoriale après une réaction de cyclopalladation-oxydation suivie d'une réduction.

Anthracyclines constitute a group of antibiotics used as antineoplastic agents. We were interested in modifying the sugar moiety in order to decrease the toxicity of the natural coumpounds. The synthesis of four analogs of daunosamine bearing tetrasubstituted carbons around the amino function are described. A reaction of gem-dimethylation is included as well as the reductive decyanation of aminonitriles to obtain stereospecifically the correponding amino sugar. Glycosidation of daunomycinone with 2-deoxy-sugars hindered in position 2 are presented. The second chapter deals with the obtention of carbohydrates bearing geminal alkyl substituants on the pyranoside ring in which the alkyl substituents were differentiated and functionnalized. Carbohydrates ketoenolates gave gem-di-C-methyl derivatives. The oximes of the latter furnished equatorially functionnalized gem-di-C-methyl derivatives by cyclopalladation-oxidation followed by reduction.